（起首：医学界）

转自：医学界

局部晚期的阴茎癌是一种预后极差的萧索癌症，针对其一线养息决策，各大指南已有十多年莫得更新。

好音书是，近期，中山大学肿瘤防治中心泌尿外科主任医师韩辉、肿瘤内科主任医师史艳侠团队在外洋巨擘期刊Cancer Cell上发表了冲突性商榷后果。

对比传统疗法，其建议的新辅助养息TNT决策（抗PD-1+抗EGFR+化疗）将病理齐备缓解（pCR）率从10%提高至48.3%，客不雅缓解率（ORR）从50%提高至82.8%，均为迄今为止报说念的最好数据。

“这是阴茎癌养息限度近15年来最大的进展之一。”各人们对而后果予以了高度评价。但推行上，这项早在2022年便已完成的商榷，却实简直在地吃了3年“闭门羹”。

“决策的打算相比激进，争议中被拒稿过许屡次。”韩辉向“医学界”回忆说念。曾经有着名期刊的主编不必婉言告诉他，“咱们的期刊基于读者关爱，‘阴茎癌’这样小众的癌症，就不会酌量发表。”

极为“不吉”的萧索癌肿

史艳侠于今仍明晰地牢记她接诊的第一位阴茎癌患者——该患者已出现腹股沟蜕变，患处溃烂并伴有贪污，莫得手术指征，此外还伴有严重的贫血，血色素仅4-5克……“他说还是跑遍各大病院，都说没治了，就一直苦苦伏乞我，能不可给他想点主义。”

在其时，史艳侠也别无他法，只可尝试对其进行化疗。红运的是，这位患者获取了超出成例的疗效。但这样“好运”的患者并未几，“仅靠化疗，大部分患者疗效如故很差，再加上耐受问题，莫得手术契机的患者生计极为沉重。”在有新疗法出现之前，史艳侠对阴茎癌印象即是“特地不吉”。

阴茎癌并不是一种常见癌肿，在发达国度的男性中患病率仅为0.1–1/10万。早期阴茎癌的养息以手术为主，效果较好。但一朝进展到局部晚期，预后就会变得特地差，盆腔淋联接蜕变患者的5年生计率低于10%。

“在已往，一朝发生蜕变，许多患者的生命都只不错月酌量。”自2003年起，韩辉的团队就开动关爱阴茎癌。

中山大学肿瘤防治中心泌尿外科副主任、主任医师韩辉

动作外科大夫，他们开动的商榷要点在若何翻新外科时期上。“传统的全阴茎切除术手术范围大，创伤重，患者术青年活质地差；腹股沟淋联接清扫术虽能排除蜕变淋联接，但术后并发症多，如感染、淋巴水肿等，给患者带来极大不幸。”

2008年，韩辉建议的修订腹股沟根治性清扫术被EAU（欧洲泌尿科学会）、NCCN（好意思国国立概述癌症积贮）指南所援用。

这种手术的特质是S形切口，使用剖解标记精准分离各层并保留阔筋膜，剥离的界限与腹股沟淋联接根治术的界限交流。使用这种修订的腹股沟剖解时期不错裁汰阴茎癌患者与腹股沟剖解接洽的发病率。

经过回归性随访，接受该修订手术的患者在3年内的总体生计率为92%。其中，N0和N1分期的患者生计率达到了100%，而N2和N3分期的患者生计率则分手为85%和57.1%。

2013年，韩辉又建议了保留阔筋膜的腹股沟淋联接清扫术，通过保留筋膜结构，减少对周围组织的毁伤，在减少术后淋巴水肿方面效果显赫，患者术后复原更快，生活质地有所提高。通常被EAU、NCCN指南承袭。

然则，修订术式对患者长期生计率的改善有限。“关于局部晚期及蜕变性阴茎癌（La-PSCC）来说，单纯手术复发风险仍然很高。”韩辉先容，“局部复发就预示着预后不良，简直莫得辅助的选择。”

自2012年起于今，国表里诊疗指南推选的局部晚期和蜕变性阴茎癌的一线养息计谋为“化疗（TIP或TPF决策）新辅助养息+手术”。

然则，一项针对N2-3M0期阴茎癌的前瞻性Ⅱ期测验自大，TIP新辅助决策的客不雅缓解率（ORR）仅50.0%，病理齐备缓解（pCR）率仅10%，中位进展时期（PFS）为8.1个月，中位总生计（OS）期17.1个月。况兼，63%的患者会出现肿瘤复发或进展，二线辅助养息的中位OS唯独5.6个月。

若何才智让这些患者能有更好的生计？韩辉与史艳侠以为，更灵验的系统性养息才是出息。

第一例病东说念主就达到了pCR

阴茎癌95%的病理类型都属于鳞状细胞癌，已在其他多种鳞状细胞癌自大疗效的靶向养息和免疫养息，能否在养息阴茎癌有所通晓？

既往的商榷自大，朝上90%的阴茎癌病例EGFR过抒发，这为使用抗EGFR单克隆抗体养息阴茎癌提供了表面相沿。

2016年，韩辉团队又在外洋上最早开动商榷PD-L1在阴茎癌组织中的抒发。商榷发现，有53.4%的阴茎癌PD-L1高抒发，这领导阴茎癌中存在免疫禁止，患者可能从免疫养息中获益。

然则，不管是单药EGFR禁止剂如故单药PD-1/PD-L1免疫养息，其效果均极为有限。靶向单药养息的ORR约为30%，而免疫单药养息的ORR仅为0%至16.7%，皆集疗法成为势必选择。

中山大学肿瘤防治中心内科副主任、主任医师史艳侠

2017年底，又别称“惊皇失措”的晚期阴茎癌患者找到了史艳侠。此时，跟着多样新药的不休研发上市，她手里的兵器多了起来。“阴茎癌动作一种鳞癌，EGFR的抒发水平特地高，最先设计的是皆集使用EGFR单抗和化疗。”

这种组合韩辉已有实施，“灵验率高，ORR达到了73.7%，但督察时期短，中位PFS仅6.9个月，6例患者一说念在一年内复发。”

“而免疫养息的特质之一即是督察时期长，加入免疫养息，是不是就可能补足这个‘短板’？”韩辉和史艳侠开动了尝试。

“莫得预料的是，第一例病东说念主就获取了pCR！”这一收尾让韩辉和史艳侠既不测又欢腾。

pCR（pathologic complete response），病理齐备缓解，指的是经过养息后，病灶和区域淋联接中莫得残留的肿瘤细胞，标明肿瘤还是覆没。pCR的认识在癌症养息中具有进犯真理真理，它预示着更好的预后，更高的生计率和肿瘤复发的风险裁汰。

“指南上说TIP决策有10%的pCR率，但在临床上，我确切很有数过。”韩辉说。

免疫+靶向+化疗的三联疗法一开动就带来了惊喜。继而，韩辉和史艳侠又为16例高危局部晚期阴茎癌（Ⅳ期）的患者进行了接洽养息，均领导灵验。

在这个基础上，韩辉和史艳侠注册开展前瞻性Ⅱ期测验，开动探索三联疗法动作新辅助养息在高危局部晚期阴茎癌中的安全性和灵验性。

近一半患者“闯关”到手

经过前期运筹帷幄，2020年8月，TNT三联疗法的前瞻性临床商榷珍视启动。

按照打算，这一商榷将纳入29例局部晚期且此前从未接受过化疗的阴茎癌患者。关于肿瘤内科的史艳侠来说，这是一次“东说念主数最少，入组时期很长”的临床商榷。从2020年8月12日第一位病东说念主入组，到2022年5月6日入组完成，历时近2年。

即使中山大学肿瘤防治中心已是寰球最大的阴茎癌诊疗中心，年收治患者约200例，这29名患者也繁重珍惜。

“阴茎癌在我邦本就相比有数，而慕名来到咱们病院的，多是还是‘千疮百孔’，不合乎入组条目。”韩辉暗示。

况兼，局部晚期阴茎癌的养息过程极为漫长，新辅助养息4个周期需要12周，再加上平定手术，每位患者的全经过养息至少需要4个月时期。

“参加临床商榷的患者，天然药物免费，但4个月的交通、住宿、陪护、饮食等资本也崇高。”韩辉解说，而阴茎癌本就易发生在经济较为逾期、卫生条目较差的地区/东说念主群，阴茎癌患者渊博经济不豪阔。

“在临了入组的患者中，依然如故有因经济问题退出的。”韩辉无奈地暗示。

最终，商榷团队从54例初具履历的患者中筛选出了29位患者，中位年纪57岁（31-71岁），均为局部晚期，都伴有腹股沟或盆腔淋联接蜕变。

其中，24例（82.8%）完成了4个周期的新辅助TNT养息并接受了平定手术，其余5例因疾病进展、3级乏力或退出提前断绝。手术患者均达到R0切除。

数据一步一步考证了韩辉和史艳侠起初的想法。29例患者中，14例（48.3%）达到pCR，24例（82.8%）达到ORR。为止2024年6月30日，中位随访39.97个月，2年PFS率65.5%，2年OS率72.4%。

对比现行指南的圭臬养息（TIP化疗+平定手术），pCR率提高近5倍，ORR率提高65.6%，生计期亦然成倍提高。

商榷自大，中位PFS和OS都未到额外。中位OS的酌量表情是指50%的患者归天时的生计期，而直至近40个月的随访，29例患者中仅有9例（31%）归天，未达到中位。

简而言之，TNT决策的中位OS将雄壮于40个月。仅用40个月酌量，对比TIP决策的17.1个月，也将生计期延迟了1倍多。

“一说念都是莫得手术切除契机的高危病东说念主，传统疗法生计期极短。而咱们第一例使用TNT决策的患者于今已存活8年了，在已往，这是个不可瞎想的数字。”史艳侠说。在她看来，达到pCR的患者将得到更好的预后、更长的生计期，不错说是还是“过关”了。

一切为了患者利益

2025年4月，这一商榷后果在Cancer Cell上发表，被评价为“阴茎癌养息限度近15年来最大的进展之一”，也被以为“一定会改写现行指南”。

在此之前，韩辉被拒稿了许屡次。曾有期刊主编对他说：“商榷很有价值，但限度太小众了，可能会影响杂志的援用率，我因此拒却你，你会失望吗？”

对此，韩辉的陈诉是，发表商榷后果是但愿商榷能否给更多的患者带来生命的的色泽，总有同业能意识到它的价值。

“要改变阴茎癌患者们的天下。”韩辉说。

自2003年从事这项责任以来，韩辉见过太多的悲催，“阴茎癌在全天下都是一个难题，许多患者发现患病时才四五十岁，却活不外半年，一个家庭都可能因此垮掉。一个好的决策，将改变一个东说念主以致一个家庭的生计景况，此间的真理真理，不是我发几许分的著述所能代替的。”

著述投稿过程中，有同业评议各人以为三联决策过于激进，“两两皆集还莫得接洽前瞻性商榷，为何径直进行三联？”

其实，韩辉已进行过不少接洽探索，靶向+化疗被阐明复发过快，获益不及；免疫+化疗则有多中心的回归性商榷。

左证临床响应和商榷数据，三联疗法的效果最为显赫，韩辉暗示，“局部晚期和蜕变性的阴茎癌恶性进程高，养息技巧少。咱们更早的将商榷要点放在一线养息的探索上，较成例的想路来看，可能是有些激进。二线养息当今还莫得圭臬决策，咱们以为，唯唯独线养息取得冲突才智最猛进程戒指肿瘤进展，给患者最大生计获益。”

因此，在韩辉看来，不可为了商榷局势而给患者利益让开。“要是期刊是对数据有疑问，我还是作念好了随访60个月的准备。”他说，“只须咱们的数据够塌实，就一定能获取认同。”

“在信得过天下里，还是有许多莫得入组的病东说念主也欺诈了这一决策，可重迭性很高。而要是为了作念商榷，将部分病东说念主纳入对照组（成例化疗），咱们以为是与患者利益有冲突的。”韩辉暗示。

接下来，韩辉和史艳侠已准备好在其他标的发力，比喻ADC药物、抗血管生成药物等新兴药物的联用，二线或后线养息的探索等等。

“一次的到手，并不及以改变统统阴茎癌患者的预后开云kaiyun.com，咱们还有许多不错去作念的事情。”史艳侠说。